细胞升天调控相配在肿瘤、神经退行性疾病、组织缺血再灌输毁伤中均阐述要紧作用，解析细胞升天调控的机制关于靶向侵略细胞升天历程进而诊治关联疾病具有要紧意旨。双硫升天（disulfidptosis）是由好意思国安德森癌症商议中心甘波谊教讲课题组于2023年头次定名的一种全新的细胞升天类型，它发生在胱氨酸/谷氨酸逆向转运卵白SLC7A11（Solute Carrier Family 7 Member 11，别名xCT）高抒发的肿瘤细胞中。

近日，西安交通大学与杭州医学院团队归并商议发现，胱氨酸转运卵白SLC7A11和葡萄糖褫夺导致的双硫升天历程中作陪权贵的内质网应激响应，况且该历程与葡萄糖枯竭时导致的线粒体功能受阻莫得权贵关联。上述商议后果近期以“Inhibition of Endoplasmic Reticulum Stress Cooperates with SLC7A11 to Promote Disulfidptosis and Suppress Tumor Growth upon Glucose Limitation”为题在Advanced Science杂志在线发表。

裁剪

张开剩余60%

在死心葡萄糖供给时，磷酸戊糖路线中NADPH产生受阻，而SLC7A11摄取的胱氨酸会加快细胞内NADPH马上耗竭，导致胞内骨架卵白相配二硫键化修饰加多，从而诱发细胞双硫压力乃至细胞升天即双硫升天。然则，双硫升天调控的信号路线和要道分子有待长远进展，靶向双硫升天调控路线在疾病诊治中的意旨亟待明确。

通过药理学、遗传学和生理学等诸多本质体系阐发，双硫升天历程中的内质网应激响应依赖于SLC7A11介导的胱氨酸摄取，但并不是卑劣的谷胱甘肽合成代谢。进一步诈欺内质网应激响应的愉快剂和拮抗剂，说明该响应在双硫升天中阐述保护作用，即扼制内质网应激不错促进无糖或葡萄糖转运卵白扼制剂介导的双硫升天。肿瘤细胞因其遗传配景篡改发生代谢重编程导致“嗜糖”，因此靶向扼制葡萄糖代谢一直是肿瘤诊治商议中的热门。通过引诱使用内质网应激扼制剂和葡萄糖转运卵白扼制剂，在体内肿瘤模子中阐发不错灵验促进骨架卵白二硫键化并扼制肿瘤的孕育，提醒侵略双硫升天调控在肿瘤诊治中的应用价值，为肿瘤靶向诊治提供新的计策和想路。（开头：西安交大）

发布于：江苏省